Campanha para os jovens fumantes:
Em 2001, Melanie fez parte de uma campanha de TV e pôster contra o fumo. Na campanha Melanie aparecia segurando o personagem da Cartoon Network, o IRBaboon e dizendo: "Prefiro beijar a bunda do Baboon a beijar um fumante!" A campanha, do Roy Castle Lung Cancer Foundation, era dirigida para as escolas primárias.
Melanie se tornou patrona do Roy Castle após seu envolvimento na campanha. Feliz com o novo cargo, Melanie comentou: "Minha família já foi atingida por câncer e eu sei o quanto é importante o trabalho feito pela fundação e outras instituições de câncer."
O professor Ray Donnelly, fundador da instituição, disse: "Melanie sempre sentiu necessidade de informar os perigos do fumo e transmite uma mensagem muito forte para crianças e jovens não fumarem."
A Fundação recebe esse nome por causa do apresentador de televisão, Roy Castle, que foi diagnosticado com câncer de pulmão em 1992. Embora ele não fumasse, ele acreditava que a doença se manifestou por ele ter sido um fumante passivo quando costumava passar a noite tocando seu trompete em boates.
Ele dedicou o último ano da sua vida divulgando o trabalho da Roy Castle Lung Cancer Foundation.
Mel disse: "Eu acho muito importante ensinar aos jovens o perigo de fumar, e se eu posso ajudar a levar essa mensagem, eu fico muito satisfeita em fazer isso.”

Dia Contra o Fumo:
Melanie deixou o seguinte recado no seu site oficial no dia Contra o Fumo (15/6) em 2001:
"Você sabe que hoje é o dia nacional Contra o Fumo? Eu decidi tomar a frente da campanha depois de ser contatada Roy Castle Lung Cancer Fundation. Nossa missão é aumentar ao máximo possível a conscientização dos perigos causados pelo fumo. Eu realmente odeio o fumo e estou sempre feliz em fazer alguma coisa que possa parar as crianças de começarem. Fumar é muito desagradável, te deixa incapaz e isso não é bom, é muito ruim para a sua saúde (sem mencionar o hálito fedido, blerg!!!!). Eu acho que tentei fumar um cigarro quando eu tinha 8 anos, todos os meus colegas estavam fumando e eu achei que poderia tentar - isso me fez sentir psicologicamente doente! Então eu só espero que vocês crianças possam ver que, na verdade, fumar não é bom. Não é bom você ser como uma ovelha e seguir outras pessoas, especialmente se não dá nenhum benefício a sua saúde."